人民日報(bào)健康客戶端記者 高瑞瑞

“理論上，paxlovid或先諾特韋片/利托那韋，可以與莫諾拉韋、阿茲夫定、氫溴酸氘瑞米德韋三者其中之一聯(lián)合使用。Paxlovid與先諾特韋片/利托那韋原則上不能合用。莫諾拉韋、阿茲夫定、氫溴酸氘瑞米德韋因機(jī)理相同，原則上不宜合用?！眹腋腥拘约膊∨R床醫(yī)學(xué)研究中心、廣東深圳第三人民醫(yī)院院長盧洪洲教授告訴人民日報(bào)健康客戶端記者。

據(jù)人民日報(bào)健康客戶端記者梳理，目前國內(nèi)已經(jīng)獲批上市的新冠口服藥共有5款，包括3款國產(chǎn)新冠口服藥和2款進(jìn)口新冠口服藥，初步形成了“3（國產(chǎn)）+2（進(jìn)口）”市場格局。分別為真實(shí)生物的阿茲夫定、旺實(shí)生物的氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維）、先聲藥業(yè)的先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）、輝瑞的Paxlovid以及默沙東的莫諾拉韋膠囊（Molnupiravir）。

(相關(guān)資料圖)

據(jù)先聲藥業(yè)官網(wǎng)介紹，先諾欣?（先諾特韋片/利托那韋片組合包裝）是一款口服小分子抗新冠病毒創(chuàng)新藥，其中先諾特韋針對SARS-CoV-2病毒復(fù)制必須的3CL蛋白酶，與低劑量利托那韋聯(lián)用有助于減緩先諾特韋在體內(nèi)的代謝或分解，提高抗病毒效果。

君實(shí)生物官網(wǎng)介紹，民得維?（氫溴酸氘瑞米德韋片，產(chǎn)品代號(hào)：VV116/JT001）VV116是一款新型口服核苷類抗病毒藥物，能夠以核苷三磷酸形式非共價(jià)結(jié)合到新冠病毒RNA依賴性RNA聚合酶（RdRp）的活性中心，直接抑制病毒RdRp的活性，阻斷病毒的復(fù)制，從而發(fā)揮抗病毒的作用。

盧洪洲教授向記者分析道，從藥理角度，Paxlovid與先諾特韋片/利托那韋相同：是一種SARS-CoV-2主要蛋白酶Mpro（也稱為 3C-樣蛋白酶，3CLpro）的擬肽類抑制劑，抑制SARS-CoV-2 Mpro可使其無法處理多蛋白前體，從而阻止病毒復(fù)制。而莫諾拉韋、阿茲夫定、氫溴酸氘瑞米德韋均是RNA聚合酶抑制劑，通過病毒RNA聚合酶摻入SARS-CoV-2 RNA，導(dǎo)致病毒基因組中錯(cuò)誤累積，從而抑制病毒復(fù)制。

另外，Paxlovid或先諾特韋片/利托那韋，可以與莫諾拉韋、阿茲夫定、氫溴酸氘瑞米德韋三者其中之一聯(lián)合使用，因其藥理作用機(jī)理不同；有相關(guān)文獻(xiàn)認(rèn)為：（1）莫諾拉韋與奈瑪特韋在體外顯示出良好的協(xié)同活性。（2）莫諾拉韋與奈瑪特韋的組合治療較單藥治療在恒河猴模型中的更有效地抑制SARS-CoV-2復(fù)制。（3）莫諾拉韋與奈瑪特韋的聯(lián)合治療有助于降低小鼠的新冠發(fā)病率和死亡率。但暫未找到在人先關(guān)感染者中的聯(lián)合使用研究報(bào)道。

“Paxlovid與先諾特韋片/利托那韋原則上不能合用，尤其是加大利托那韋劑量，其不良反應(yīng)及與其他藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)加大。莫諾拉韋、阿茲夫定、氫溴酸氘瑞米德韋因機(jī)理相同，原則上三者或其中兩者不宜合用。理論上，如果聯(lián)合應(yīng)用，不排除因競爭結(jié)合位點(diǎn)，有降低療效增加藥品不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。類似的如兩種頭孢菌素聯(lián)合應(yīng)用，就出現(xiàn)這種情況。”盧洪洲說。

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